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Después del abandono del agente K (Tommy Lee Jones), el agente J (Will Smith) no considera su trabajo igual: Ambos formaban parte de un organismo secreto que lucha contra los extraterrestres que, sin que el resto de los mortales lo sepan, pueblan la Tierra. La misión de los hombres de negro, como se les conoce por sus atuendos, es, en ocasiones imponer el orden y en otras luchar directamente contra quienes tienen pretensiones de hacer daño al planeta Tierra. Pero el agente K prefirió perder la memoria para volver con su esposa y llevar una vida normal. Ahora no hay esposa pero es un amable agente de correos. El agente J, que considera a K como su maestro, le echa mucho de menos y no termina de adaptarse a sus nuevos compañeros. Pero algo va a cambiar los acontecimientos: una peligrosa extraterrestre llamada Serleena (Lara Flynn Boyle)
Will Smith , Tommy Lee Jones , Lara Flynn Boyle , Rosario Dawson , Johnny Knoxville , Rip Torn , Tony Shalhoub , Patrick Warburton , Jack Kehler , David Cross , Colombe Jacobsen-Derstine , Peter Spellos , Michael Rivkin , Michael Bailey Smith , Lenny Venito , Howard Spiegel , Alpheus Merchant , Jay Johnston , Joel McKinnon Miller , Derek Cecil
Barry Sonnenfeld , Christian P. Della Penna , Artist W. Robinson , Artie Malesci , Peter Soldo , George Bamber , Michael Owens , Mary Bailey , Julie A. Bloom , Susan Eileen Stewart , T. Sean Ferguson , Deanna Stadler , Maria Battle Campbell , Kiersten Pilar Miller , Michael Samson